搜狐医药 | 陈薇院士柳叶刀发文:Ad5载体新冠疫苗安全可快速诱导免疫反应

原标题:搜狐医药 | 陈薇院士柳叶刀发文:Ad5载体新冠疫苗安全可快速诱导免疫反应

出品 | 搜狐健康

作者 | 周亦川

编辑 | 袁月

5月22日,《柳叶刀》杂志发布中国工程院院士陈薇院士COVID-19疫苗临床一期试验结果,结果显示,重组腺病毒5型(Ad5)载体COVID-19疫苗安全可耐受,可快速诱导免疫反应。

文章指出,本项研究目的是评估表达新冠病毒S蛋白的重组腺病毒5型(Ad5)载体COVID-19疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。为此,研究人员在中国武汉招募了18至60岁之间的共108名健康成人接受三个剂量组(高、中、低)疫苗试验。

研究人员指出,这是关于新型Ad5载体COVID-19疫苗首次人体临床试验的第一份报告,它在所有三个剂量组的健康成人中均可耐受。三个剂量组在接种后7天内至少出现一次不良反应,最常见的是注射部位疼痛,以及发热、疲劳、头痛和肌肉疼痛。所有剂量组的不良反应程度为轻度或中度。在接种疫苗后28天内未发现严重不良事件。

该疫苗具有免疫原性,在大多数参与者中可快速诱导体液和细胞免疫反应,免疫反应出现很快,中和抗体在疫苗注射后第14天显著增加,在28天达到高峰。特异性免疫T细胞反应在接种后第14天达到高峰。

目前,针对COVID-19的疫苗保护的相关机制尚不清楚,特异性抗体或免疫T细胞在建立有效免疫保护中的作用尚未确定。因此,我们还无法根据疫苗诱导的免疫反应预测Ad5载体COVID-19疫苗的保护作用。然而,先前对SARS和MERS的研究发现,特异性抗体的增加是暂时的,并且在患者康复后迅速下降,而特异性CD4+和CD8+免疫T细胞反应在免疫中起到了重要作用。

新冠肺炎患者康复后的特异性抗体数量也出现了类似的快速下降趋势,表明特异性细胞免疫和体液免疫对于成功的COVID-19疫苗研发都具有潜在重要性。本次试验我们仅报告了接种疫苗后28天内的数据,我们还将对疫苗受试者进行至少6个月的随访,获得更多数据。

作者总结指出,当前,有许多候选疫苗正在快速开发中,包括基于重组蛋白的疫苗、基于复制或非复制病毒载体的疫苗、DNA疫苗和RNA疫苗(主要集中在S蛋白或受体结合域)、减毒活疫苗和灭活病毒疫苗。所有这些疫苗都有自身的优缺点,预测哪个更成功还为时过早。本项研究表明,Ad5载体COVID-19疫苗有预防新冠病毒的潜力。当前,中国正在进行第二阶段试验,将提供关于疫苗的安全性和免疫原性的更多信息。

扩展阅读:什么是重组腺病毒载体疫苗?

重组腺病毒载体疫苗是利用基因工程技术,将编码病原体保护性抗原的基因导入到腺病毒中并使之表达的疫苗。要制造出一个具有效果的重组腺病毒载体疫苗,科学家们首先要选定致病病毒表面那些极具特征的蛋白质结构,而这些蛋白结构会刺激免疫系统产生抗体。对于冠状病毒来说,位于病毒外壳表面的凸起——S蛋白(刺突蛋白)无疑是很好的目标。

下一个任务是找到编码目标抗原的基因。对于DNA病毒而言,可以直接找到对应的DNA片段;而对于RNA病毒而言,则要将对应的RNA翻译成为DNA片段。

接下来,要把已经编码好的基因添加到腺病毒的DNA里,并让这些基因搭乘腺病毒进入人体细胞中。最后,这些编码基因能在人体内合成致病病毒的一些特征蛋白质,从而诱导人体产生特异性抗体,使人们产生对致病病毒的免疫力。与牛痘这样古老的减毒或灭活疫苗相比,重组载体疫苗既有足够的安全性,又能产生良好的免疫效果。

参考资料:

1.Thelancet

Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31208-3/fulltext

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